新版GMP第225條明確了“留樣”的概念：“企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。”并特別指出，“用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。”這說(shuō)明企業(yè)在實(shí)際工作中容易將兩者混淆。

對(duì)于“穩(wěn)定性考察”，新版GMP專辟“持續(xù)穩(wěn)定性考察”一節(jié)，詳細(xì)規(guī)定了各項(xiàng)要求。在有關(guān)持續(xù)穩(wěn)定性考察條款中，還有穩(wěn)定性試驗(yàn)、長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)等表述。留樣與穩(wěn)定性考察、穩(wěn)定性試驗(yàn)等概念有必要進(jìn)一步厘清，使其更具可操作性。

1998版GMP條款中，對(duì)于留樣、穩(wěn)定性考察等沒(méi)有具體的要求，對(duì)其提出詳細(xì)要求的是在新版GMP實(shí)施以后。也可以說(shuō)，留樣與穩(wěn)定性考察的全面規(guī)范始于新版GMP。因此，企業(yè)在實(shí)施過(guò)程中，難免會(huì)出現(xiàn)一些認(rèn)識(shí)與理解上的偏差。

首先，三種不同概念的理解是不同的。

1、留樣的目的主要是為了追溯用的，或者對(duì)于某批次的物料、產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)查時(shí)候使用的，重點(diǎn)在于追溯和調(diào)查；

2、穩(wěn)定性考察主要是為了考察產(chǎn)品有效期用的，在一定的環(huán)境如溫濕度等影響下的一種變化趨勢(shì)，穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)目的在于提供科學(xué)證據(jù)，以適用于藥品的生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程；

3、持續(xù)穩(wěn)定性考察是為了在藥品的有效期內(nèi)監(jiān)控產(chǎn)品的質(zhì)量，以確定藥品在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求；

    根據(jù)以上的概念描述，我們不難發(fā)現(xiàn)，留樣主要是針對(duì)每批市售的產(chǎn)品，穩(wěn)定性考察針對(duì)的是上市投產(chǎn)前三批以及重要變更、工藝變化、重新加工等，而持續(xù)穩(wěn)定性考察針對(duì)的是市售的包裝產(chǎn)品。

    目的不同，概念不同，考察點(diǎn)不同，所以考察的時(shí)間也不同，留樣要至少保存至藥品有效期后一年，穩(wěn)定性考察按照藥典規(guī)定進(jìn)行加速考察6個(gè)月以及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，前12個(gè)月，每3個(gè)月取樣，之后與第18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月分別取樣，并將結(jié)果與零時(shí)進(jìn)行比較。而持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間必須要包涵藥品的有效期。

    不要忘記，留樣每批產(chǎn)品都要留，穩(wěn)定性考察進(jìn)行三批為好，持續(xù)穩(wěn)定性考察每年至少考察一個(gè)批次。